被称为腺瘤的良性肿瘤——肺腺癌是占美国肺癌病例约 40%的侵袭性癌症。

麻省理工学院生物学家现在确定了一种主要的转变，爆发在腺瘤转移成腺癌的肺癌小鼠模子中。他们还发明阻止这种切换可以避免肿瘤变得更具攻击性。研究职员说，滋扰这种转换的药物因此可用于治疗早期肺癌。

麻省理工学院院长泰勒·杰克斯（Tyler Jacks）说：“相识作为肿瘤从良性状态转变为恶性肿瘤的分子途径关于治疗具有主要意义，这些研究效果还提出了预防或滋扰晚期疾病发病的要领。”

当肿瘤中的一小部分细胞最先像干细胞一样起作用，从而使它们爆发无限的新型癌细胞群体时，即爆发转换。

“似乎干细胞是肿瘤生长的引擎，它们具有很是强盛的增殖潜力，并且爆发其他癌细胞，也爆发更多的干细胞，”Tuomas Tammela 博士说。

肿瘤干细胞

在这项研究中，研究职员将研究集中在称为 Wnt 的细胞信号通路的作用上。这种途径通常仅在胚胎发育历程中开启，但它也可以在能够再生特定组织如肠内衬的成体干细胞的小群体中起作用。

Wnt 途径的主要作用之一是将细胞维持在干细胞状态，以是麻省理工学院的团队嫌疑 Wnt 可能加入早期肿瘤成为腺癌时爆发的快速增殖。

研究职员在基因编程的小鼠中探索了这个问题。在这些小鼠中，他们发明 Wnt 信号在腺瘤中无活性，但在转化时代，约 5%至 10%的肿瘤细胞导致 Wnt 通路激活。然后，这些细胞作为新的癌细胞的无尽池。

别的，约莫 30%至 40%的肿瘤细胞最先爆发化学信号，从而爆发“利基”，这是维持细胞处于干细胞样状态所必需的局部情形。

“若是你把干细胞从这个微情形中拿出来，它会迅速失去其干细胞的性子，”Tammela 说。 “您有一种形成利基的细胞类型，然后您有另一种细胞类型吸收利基线索，并且像干细胞一样作用。”

虽然已经发明 Wnt 在一些其他癌症（包括结肠癌）中驱动肿瘤形成，但该研究指出了其在肺癌和可能的其他癌症如胰腺癌中的新型作用。

“这个发明的新特点是，该途径不是一个驱动因素，而是改变癌细胞的特征，它定性地改变了癌细胞行为的方法，”Tammela 说。

针对 Wnt

当研究职员给小鼠一种滋扰 Wnt 卵白质的药物时，他们发明肿瘤阻止生长，小鼠寿命增添了 50%。别的，当将这些处置惩罚的肿瘤细胞植入另一动物时，它们不可爆发新的肿瘤。

研究职员还剖析了人肺腺癌样本，发明 70%的肿瘤显示出 Wnt 活化，80%的肿瘤具有刺激 Wnt 活性的细菌情形。研究职员说，这些研究效果批注，在早期肺癌患者中测试 Wnt 抑制剂是值得的。

他们还在起劲以更有针对性的方法提供 Wnt 抑制剂，以阻止药物引起的一些副作用。阻止副作用的另一种可能的要领可能是开发更特异性的抑制剂，其仅靶向针对在肺腺癌中有活性的 Wnt 卵白质。研究职员在本研究中使用的 Wnt 抑制剂，现在正在临床试验中治疗其他类型的癌症，靶向针对所有 19 种 Wnt 卵白。