康健的大脑需要大宗的胆固醇才华使神经细胞生长及正常事情。但在糖尿病患者中,胆固醇合成的主要调理因子SREBP2表达降低,导致大脑中胆固醇水平镌汰。克日,来自哈佛大学JosLin 糖尿病中心研究小组的一项研究发明,大脑胆固醇天生被抑制的基因工程小鼠体现出显著的神经损伤症状。本文的主要作者,Heather Ferris博士体现,这一发明可能有助于诠释为什么糖尿病患者生长为阿尔茨海默病的危害增添,
科学家们一直在研究大脑胆固醇在阿尔茨海默病中的作用,其中一个缘故原由是携带胆固醇的载脂卵白APOE的突变是该疾病最强盛的遗传危害因素。
星形胶质细胞,是哺乳动物脑内漫衍最普遍的一类细胞,也是胶质细胞中体积最大的一种。它们舒展充填在神经细胞的胞体及其突起之间,起支持、指导和脱离神经细胞的作用。星形胶质细胞合成大脑中大部分的胆固醇。在他们最近的研究中,Joslin研究职员建设了一个小鼠模子,其中胆固醇合成的主要调理因子SREBP2的基因被敲除。
效果令人震惊。 “与正常动物相比,这些小鼠大脑很是小并泛起多种异常行为。”Ferris说。
“这些小鼠不但在学习和影象方面遇到难题,它们也不可执行一些其他通俗的一样平常行为,好比筑巢,”本研究高级作者Ronald Kahn教授增补道,“这些征象有点儿像小鼠中的阿尔茨海默氏病,不过它们越发严重。”
希奇的是,小鼠也体现出全身新陈代谢的转变,它们燃烧更多的碳水化合物,体重增添更少。
“关于这项糖尿病和阿尔茨海默病怎样爆发关联,胆固醇怎样调控这一历程的研究,我们只是刚刚最先,” Ferris说,“虽然其他实验室的研究职员以为高水平而非低水平的胆固醇越发可能与大脑疾病相关,但我们以为我们的模子可能更具临床相关性。”
降低心血管系统中胆固醇水平的药物可以极大地有益于糖尿病患者,可是血液中的胆固醇通常不可进入大脑,并且胆固醇在大脑中的代谢完全差别,她指出。
未来,研究职员正在建设小鼠模子,将低脑胆固醇模子与阿尔茨海默病或糖尿病模子团结。除了基因敲除小鼠,科学家还将视察成年小鼠大脑胆固醇剥夺的影响。