中科院上海药物所徐华强课题组、王明伟课题组与华东师范大学刘明耀课题组相助
，研究发明了B类GPCR的新作用机制。效果克日在线揭晓于《生物化学杂志》。

    B类GPCR是治疗代谢疾病和神经系统疾病很是主要的药物靶标卵白。B类GPCR共有15种受体肽激素
，包括胰高血糖素、胰高血糖素样肽、甲状旁腺激素、降钙素等
，它们的受体是许多人类疾病的主要药物靶点。

    B类GPCR由两个结构域组成：包括一个大的球状的胞外结构域ECD和一个含有七个跨膜螺旋结构的TMD。古板看法以为
，ECD是认真高亲和力和特异性的激素团结
，TMD是认真受体活化和下游G卵白的信号偶联。由于完整的B类GPCR激活构象的缺失
，自然多肽分子怎样与这两个区域团结
，进而激活受体的分子机制仍然无人知晓。

    研究发明
，差别的B类GPCR对ECD的需求截然差别
，一组以CRF1R、PAC1R及PTH1R为代表
，它们对ECD的要求可以忽略；另一组以GCGR和GLP-1R为代表
，它们的活性严酷依赖于ECD
，进而提出了B类GPCR新的作用机制模式
，为B类GPCR的重新分类提供了基础。有意思的是
，除了多肽激素激活受体时需要ECD
，研究发明非肽类小分子激动剂Boc5、S4P、WB4-24对GLP-1R的激行动用也需要ECD的加入
，提醒了ECD在这些化合物激活受体历程中的直接作用
，为靶向B类GPCRs的药物研发提供新的思绪。