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RNA修饰历程中主要化学办法展现

时间:2021-09-16     泉源:科技日报

科技日报北京9月15日电 (实习记者张佳欣)一项新的研究展现了为一些RNA添加化学标签的主要细胞修饰历程中的化学办法。这一历程被滋扰可能会导致人类患神经元疾病、糖尿病和癌症。由美国宾夕法尼亚州立大学化学家向导的一个研究小组已经对一种增进细菌RNA修饰的卵白质举行了成像,从而重修这一历程。相关论文15日揭晓在《自然》杂志上。

转运RNA(tRNA)是“读取”遗传密码并将其翻译成氨基酸序列以合成卵白质的RNA。在某些tRNA的特定位置添加一个化学标签——甲基硫基团,可以提高它们将信使RNA翻译成卵白质的能力。当这种被称为甲硫基化的修饰历程没有准确爆发时,过失可能会被合并到爆发的卵白质中,这会导致人类患神经元疾病、癌症和2型糖尿病的危害增添。

“甲硫基化反应在细菌、植物和动物中普遍保存。”宾夕法尼亚州立大学生物化学家、向导该研究小组的霍华德·休斯医学研究所研究员斯奎尔·布克说,“在这项研究中,我们确定了一种名为MiaB的卵白质的结构,以更好地相识它在增进细菌这一主要修饰历程中的作用。”

来自细菌拟杆菌的MiaB卵白是自由基SAM(S-腺苷甲硫氨酸)酶家族的成员。自由基SAM酶通常使用它们自己的铁硫簇将SAM分子转化为有助于推进反应的“自由基”。与大大都其他自由基SAM酶差别,MiaB包括两个铁硫簇:一个自由基SAM簇和一个辅助簇,大大都重大的化学作用都爆发在这里。

使用SAM分子和tRNA在甲基硫化反应历程中的几个点对MiaB举行成像,使研究职员能够推断修饰历程中的化学办法。

首先,SAM分子将其甲基“募捐”给MiaB上的辅助铁硫簇。研究显示,来自SAM的一个甲基与MiaB辅助铁硫簇上的一个硫原子相连。这个甲基和它附着在MiaB上的硫最终会转移到tRNA,但在tRNA接受甲硫基之前会爆发一些特另外办法。

添加一个电子会将第二个SAM分子破碎成自由基。该自由基最终从tRNA中获取一个氢原子,该氢原子被MiaB上的甲硫基取代。

研究职员体现,MiaB辅助簇上的甲硫基导致了tRNA在甲硫基化历程中该点的几何形状爆发了转变,酿成磷泣多的周围体形状,氢在最佳位置被自由基拔出,而甲硫基在最佳位置举行后续转移。

这些办法的效果是添加了甲硫基和乐成修饰的tRNA。

下一步,研究职员希望确定辅助簇在每次更替后是怎样重修的。他们还研究了在人类的修饰历程中施展类似作用的其他卵白质。

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