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困绕着一个癌细胞的细胞毒性T细胞 ，图片来自NIH。
2017年11月12日/生物谷BIOON/---众所周知 ，慢性炎症会导致许多癌症 ，尤其是肝癌。恒久以来 ，科学家们一直以为 ，这是由于炎症直接影响癌细胞 ，增进它们增殖 ，�；に敲馐芟赴婷�。可是 ，现在 ，在一项新的研究中 ，来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究职员发明 ，慢性肝脏炎症也会通过抑制免疫监测（immunosurveillance）来增进癌症爆发。免疫监测是一种自然防御机制。人们以为在免疫监测中 ，免疫系统会抑制癌症爆发。相关研究效果于2017年11月8日在线揭晓在Nature期刊上 ，论文问题为“Inflammation-induced IgA+ cells dismantle anti-liver cancer immunity”。论文通讯作者为加州大学圣地亚哥分校医学院的Michael Karin教授和Shabnam Shalapour博士。
Karin说 ，“癌症免疫疗法---好比免疫检查点抑制剂和过继T细胞转移---近期取得的乐成证实活化的免疫细胞能够根除肿瘤 ，可是迄今为止我们仍然没有充清楚确免疫监控或者顺应性免疫在肿瘤形成中的作用。这项研究为证实顺应性免疫有用地阻止肝癌爆发提供了最强有力和最直接的证据之一。”
这些研究职员以一种新的肝癌小鼠模子作为研究工具。这种模子并不是通过人工地引入基因突变触发癌症爆发 ，而是越发靠近地模拟人肝癌爆发 ，这是由于这些小鼠患上肝癌是非酒精性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）的一种自然效果。NASH是一种慢性代谢障碍 ，可导致肝脏损伤、肝纤维化和多种细胞突变。Karin 说 ，NASH也与肥胖相关 ，并且预计很快成为美国和其他西方国家的肝癌主要缘故原由。
这些研究职员发明NASH相关突变会激活包括细胞毒性T细胞在内的免疫系统来识别和攻击新泛起的癌细胞。然而 ，小鼠和人体中的慢性肝脏炎症也会导致免疫抑制性淋巴细胞群集。这些免疫抑制性淋巴细胞是Karin和Shalapour两年前首次形貌的一种免疫细胞。
在这两种免疫细胞的斗争中 ，免疫抑制性淋巴细胞获胜---它们使用PD-L1分子滋扰细胞毒性T细胞。通过抑制细胞毒性T细胞 ，肝肿瘤就会在这些爆发慢性炎症的小鼠中形成和生长。
在15只缺乏对抗肿瘤的细胞毒性T细胞的小鼠中 ，它们中的27%在6个月之后具有更大的肝肿瘤。在这个相同的时间点上 ，具有细胞毒性T细胞的小鼠没有肿瘤爆发。类似地 ，缺乏免疫抑制性淋巴细胞的小鼠险些没有任何肿瘤爆发 ，即便在11个月之后也是云云 ，据推测这是由于它们的缺乏让细胞毒性T细胞单独地执行对抗肿瘤的使命。
Karin说 ，“PD-L1允许免疫抑制性淋巴细胞抑制细胞毒性T细胞 ，但这也是它们的致命弱点。”
当这些研究职员通过药物或基因工程手段抑制PD-L1时 ，免疫抑制性淋巴细胞就会在肝脏中遭受扫除 ，而细胞毒性T细胞就会再次活化 ，它们会扫除肝肿瘤。
Karin说 ，“这些发明为所谓的抗PD-1药物的特殊能力提供了一种诠释：它们阻断PD-L1受体 ，从而诱导肝癌消退。在这类药物中 ，首个药物最近被批准用于治疗晚期肝癌。”
Shalapour、Karin及其团队现在正在研究免疫抑制性淋巴细胞是怎样被招募到肝脏中的。这一信息可能会展现出一种滋扰这些细胞的招募或爆发的要领 ，从而可能为肝脏的预防或早期治疗提供新的手段
参考资料：
Shabnam Shalapour, Xue-Jia Lin, Ingmar N. Bastian et al. Inflammation-induced IgA+ cells dismantle anti-liver cancer immunity. Nature, Published online:08 November 2017, doi:10.1038/nature24302